B6 - Mechano-sensitive Adhäsions-GPCRs im Fettgewebe

In diesem Projekt werden wir die Hypothese testen ob Adhäsions-GPCR (aGPCR) auch in vivo die Differenzierung und den Metabolismus von Adipozyten regulieren können. Dazu werden wir i) Signalwege von aGPCR nach Mechanoaktivierung analysieren ii) deren funktionelle Relevanz in Adipozyten studieren und iii) die in vivo Relevanz von mechano-sensitiven aGPCR in Adipozyten in Mäusen und dem Menschen untersuchen. Dies erfolgt mittels live Imaging, Atomic force Microscopy und aGPCR-defizienten Tiermodellen. In einem translationalen Ansatz werden wir Menschen, die Funktions-defiziente Varianten von aGPCR in sich tragen, identifizieren, diese im klinischen Umfeld des SFB näher charakterisieren und aGPCR als mögliche therapeutische Targets bei Adipositas testen.

Abbildung 1: Adhäsions-G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (aGPCRs) modulieren die Adipozytenfunktion. Verschiedene Mitglieder der aGPCR-Familie wurden idenfiziert als differenziell reguliert in Adipozyten und Fettgewebe. Wir schlagen vor, dass aGPCRs die Adipozytenfunktion und die Fettsäurezusammensetzung modifizieren können durch G-Protein-vermittelte Funktionen in vitro und in vivo.

PKA: Proteinkinase A, HSL: hormonsensitive Lipase, ATGL: Adipozyten-Triglycerid-Lipase, TG: Triglyzerid, FFA: freie Fettsäure, p116: agonistisches Peptid von GPR116 (ein aGPCR, der im Fettgewebe endogen exprimiert wird), w/o: ohne.

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