B1 - Wie beeinträchtigen Umweltstoffe die Funktion und Verteilung des Fettgewebes?

Adipositas führt häufig zur Fehlfunktion des Fettgewebes, die durch Adipozyten-Hypertrophie, eingeschränkte Expansionsfähigkeit des subkutanen Fettgewebes, Hypoxie, Gewebestress und die Aktivierung von Entzündungsprozessen gekennzeichnet ist. In der vorangegangenen Förderphase haben wir neben diesen intrinsischen, biologischen Faktoren Umweltstoffe (Xenobiotika) identifiziert, die entweder allein oder über eine Interaktion mit biologischen Faktoren zur Heterogenität des Fettgewebes beitragen könnten. Die Hypothese für dieses Projekt ist deshalb, dass Xenobiotika zur Fehlfunktion des Fettgewebes beitragen. Ziel des Projekts ist, die Auswirkungen einer Ethyltetradecanoate, MINCH und 2,2’,4,4’,5,5’-Hexachlorobiphenyl (PCB153) Exposition in Mausmodellen für Adipositas hinsichtlich der Fettverteilung und Fettgewebefunktion zu untersuchen. Zusätzlich sollen in in vitro Adipozytenmodellen molekulare Mechanismen der Wirkung von diesen Xenobiotika auf die Adipozytenfunktion aufgeklärt werden.

Abbildung 1: Modell für die Entstehung der Fehlfunktion des Fettgewebes. Das Konzept basiert auf der Annahme einer gestörten Expansionsfähigkeit des subkutanen Fettgewebes als Auslöser einer Abfolge von Störungen und Mechanismen, die zur Fehlfunktion des Fettgewebes beitragen. Eine Fehlfunktion des Fettgewebes (ektope Fetteinlagerung, Immunzellinfiltration des Fettgewebes, verändertes Adipokin-Sekretionsmuster) kann zur Entstehung von Typ 2 Diabetes, Fettleber und Atherosklerose (Endorgan-Schäden) beitragen. Es werden Beispielbilder von Patienten (Bauchregion) mit dazugehörigen MRT-Bildern (Schnitt auf der Ebene L4) und Fettgewebshistologien dargestellt.

Würfel M, Breitfeld J, Gebhard C, Scholz M, Baber R, Riedel-Heller SG, Blüher M, Stumvoll M, Kovacs P, Tönjes A. Interplay between adipose tissue secreted proteins, eating behavior and obesity. Eur J Nutr. 2021 Oct 12.

Weiner J, Roth L, Kranz M, Brust P, Boelen A, Klöting N, Heiker JT, Blüher M, Tönjes A, Pfluger PT, Stumvoll M, Mittag J, Krause K. Leptin counteracts hypothermia in hypothyroidism through its pyrexic effects and by stabilizing serum thyroid hormone levels. Mol Metab. 2021 Oct 2:101348.

Krieg L, Didt K, Karkossa I, Bernhart SH, Kehr S, Subramanian N, Lindhorst A, Schaudinn A, Tabei S, Keller M, Stumvoll M, Dietrich A, von Bergen M, Stadler PF, Laurencikiene J, Krüger M, Blüher M, Gericke M, Schubert K, Kovacs P, Chakaroun R, Massier L. Gut. 2021 Oct 1:gutjnl-2021-324603.

McCann MA, Li Y, Muñoz M, Gil V, Qiang G, Cordoba-Chacon J, Blüher M, Duncan S, Liew CW. Adipose expression of CREB3L3 modulates body weight during obesity. Sci Rep. 2021 Sep 29;11(1):19400.

Schaffert A, Arnold J, Karkossa I, Blüher M, von Bergen M, Schubert K. The Emerging Plasticizer Alternative DINCH and Its Metabolite MINCH Induce Oxidative Stress and Enhance Inflammatory Responses in Human THP-1 Macrophages. Cells. 2021 Sep 9;10(9):2367.

van Krieken PP, Odermatt TS, Borsigova M, Blüher M, Wueest S, Konrad D. Oncostatin M suppresses browning of white adipocytes via gp130-STAT3 signaling. Mol Metab. 2021 Sep 18:101341.

Hoffmann A, Ebert T, Hankir MK, Flehmig G, Klöting N, Jessnitzer B, Lössner U, Stumvoll M, Blüher M, Fasshauer M, Tönjes A, Miehle K, Kralisch S. Leptin Improves Parameters of Brown Adipose Tissue Thermogenesis in Lipodystrophic Mice. Nutrients. 2021 Jul 22;13(8):2499.

Schaffert A, Krieg L, Weiner J, Schlichting R, Ueberham E, Karkossa I, Bauer M, Landgraf K, Junge KM, Wabitsch M, Lehmann J, Escher BI, Zenclussen AC, Körner A, Blüher M, Heiker JT, von Bergen M, Schubert K. Alternatives for the worse: Molecular insights into adverse effects of bisphenol a and substitutes during human adipocyte differentiation. Environ. Int. 2021 Jun 27;156:106730.

Chakaroun RM, Massier L, Heintz-Buschart A, Said N, Fallmann J, Crane A, Schütz T, Dietrich A, Blüher M, Stumvoll M, Musat N,[nbsp]Kovacs P. Circulating bacterial signature is linked to metabolic disease and shifts with metabolic alleviation after bariatric surgery. Genome Med. 2021 Jun 22;13(1):105.

Georgiadi A, Lopez-Salazar V, Merahbi RE, Karikari RA, Ma X, Mourão A, Klepac K, Bühler L, Alfaro AJ, Kaczmarek I, Linford A, Bosma M, Shilkova O, Ritvos O, Nakamura N, Hirose S, Lassi M, Teperino R, Machado J, Scheideler M, Dietrich A, Geerlof A, Feuchtinger A, Blutke A, Fischer K, Müller TD, Kessler K, Schöneberg T, Thor D, Hornemann S, Kruse M, Nawroth P, Pivovarova-Ramich O, Pfeiffer AFH, Sattler M, Blüher M, Herzig S. Orphan GPR116 mediates the insulin sensitizing effects of the hepatokine FNDC4 in adipose tissue. Nat Commun. 2021 May 20;12(1):2999.

Nono Nankam PA, Blüher M. Retinol-binding protein 4 in obesity and metabolic dysfunctions. Mol Cell Endocrinol. 2021 May 3:111312.

Yaskolka Meir A, Keller M, Müller L, Bernhart SH, Tsaban G, Zelicha H, Rinott E, Kaplan A, Gepner Y, Shelef I, Schwarzfuchs D, Ceglarek U, Stadler P, Blüher M, Stumvoll M, Kovacs P, Shai I. Effects of lifestyle interventions on epigenetic signatures of liver fat: CENTRAL randomized controlled trial. Liver Int. 2021 May 3.

Dommel S, Hoffmann A, Berger C, Kern M, Klöting N, Kannt A, Blüher M. Effects of Whole-Body Adenylyl Cyclase 5 ( Adcy5) Deficiency on Systemic Insulin Sensitivity and Adipose Tissue. Int J Mol Sci. 2021 Apr 21;22(9):4353.

Nono Nankam PA, Nguelefack TB, Goedecke JH, Blüher M. Contribution of Adipose Tissue Oxidative Stress to Obesity-Associated Diabetes Risk and Ethnic Differences: Focus on Women of African Ancestry. Antioxidants (Basel). 2021 Apr 19;10(4):622.

Massier L, Blüher M, Kovacs P, Chakaroun RM. Impaired Intestinal Barrier and Tissue Bacteria: Pathomechanisms for Metabolic Diseases. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Mar 9;12:616506.

Yaskolka Meir A, Keller M, Bernhart SH, Rinott E, Tsaban G, Zelicha H, Kaplan A, Schwarzfuchs D, Shelef I, Gepner Y, Li J, Lin Y, Blüher M, Ceglarek U, Stumvoll M, Stadler PF, Stampfer MJ, Kovacs P, Liang L, Shai I. Lifestyle weight-loss intervention may attenuate methylation aging: the CENTRAL MRI randomized controlled trial. Clin Epigenetics. 2021 Mar 4;13(1):48.

Dommel S, Blüher M. Does C-C Motif Chemokine Ligand 2 (CCL2) Link Obesity to a Pro-Inflammatory State? Int J Mol Sci. 2021 Feb 2;22(3):1500.

Yaskolka Meir A, Rinott E, Tsaban G, Zelicha H, Kaplan A, Rosen P, Shelef I, Youngster I, Shalev A, Blüher M, Ceglarek U, Stumvoll M, Tuohy K, Diotallevi C, Vrhovsek U, Hu F, Stampfer M, Shai I. Effect of green-Mediterranean diet on intrahepatic fat: the DIRECT PLUS randomised controlled trial. Gut. 2021 Jan 18:gutjnl-2020-323106.

Rinott E, Youngster I, Yaskolka Meir A, Tsaban G, Zelicha H, Kaplan A, Knights D, Tuohy K, Fava F, Scholz MU, Ziv O, Reuven E, Tirosh A, Rudich A, Blüher M, Stumvoll M, Ceglarek U, Clement K, Koren O, Wang DD, Hu FB, Stampfer MJ, Shai I. Effects of Diet-Modulated Autologous Fecal Microbiota Transplantation on Weight Regain. Gastroenterology. 2021 Jan;160(1):158-173.e10.

Kunath A, Weiner J, Krause K, Rehders M, Pejkovska A, Gericke M, Biniossek ML, Dommel S, Kern M, Ribas-Latre A, Schilling O, Brix K, Stumvoll M, Klöting N, Heiker JT, Blüher M. Role of Kallikrein 7 in Body Weight and Fat Mass Regulation. Biomedicines 2021, 9, 131.

Aberle J, Lautenbach A, Meyhöfer S, Schmid SM, Selig L, Blüher M. Obesity and Diabetes. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2020 Dec 22.

Ruiz-Ojeda FJ, Wang J, Bäcker T, Krueger M, Zamani S, Rosowski S, Gruber T, Onogi Y, Feuchtinger A, Schulz TJ, Fässler R, Müller TD, García-Cáceres C, Meier M, Blüher M, Ussar S. Active integrins regulate white adipose tissue insulin sensitivity and brown fat thermogenesis. Mol Metab. 2020 Dec 21:101147.

Rolle-Kampczyk U, Gebauer S, Haange SB, Schubert K, Kern M, Moulla Y, Dietrich A, Schön MR, Klöting N, von Bergen M, Blüher M. Accumulation of distinct persistent organic pollutants is associated with adipose tissue inflammation. Sci Total Environ. 2020 Dec 15;748:142458.

Le Duc D, Lin CC, Popkova Y, Yang Z, Akhil V, Çakir MV, Grunewald S, Simon JC, Dietz A, Dannenberger D, Garten A, Lemke JR, Schiller J, Blüher M, Nono Nankam PA, Rolle-Kampczyk U, von Bergen M, Kelso J, Schöneberg T. Reduced lipolysis in lipoma phenocopies lipid accumulation in obesity. Int J Obes (Lond). 2020 Nov 24.

Dankel SN, Grytten E, Bjune JI, Nielsen HJ, Dietrich A, Blüher M, Sagen JV, Mellgren G. COL6A3 expression in adipose tissue cells is associated with levels of the homeobox transcription factor PRRX1. Sci Rep. 2020 Nov 19;10(1):20164.

Landgraf K, Klöting N, Gericke M, Maixner N, Guiu-Jurado E, Scholz M, Witte AV, Beyer F, Schwartze JT, Lacher M, Villringer A, Kovacs P, Rudich A, Blüher M, Kiess W, Körner A.The Obesity-Susceptibility Gene TMEM18 Promotes Adipogenesis through Activation of PPARG. Cell Rep. 2020 Oct 20;33(3):108295.

Klöting N, Ristow M, Blüher M. Effects of exercise on ACE2. Obesity (Silver Spring). 2020 Sep 17.

Mulhem A, Moulla Y, Klöting N, Ebert T, Tönjes A, Fasshauer M, Dietrich A, Schön MR, Stumvoll M, Richter V, Blüher M. Circulating cell adhesion molecules in metabolically healthy obesity.Int J Obes (Lond). Int J Obes (Lond). 2020 Sep 1.

Maixner N, Pecht T, Haim Y, Chalifa-Caspi V, Goldstein N, Tarnovscki T, Liberty IF, Kirshtein B, Golan R, Berner O, Monsonego A, Bashan N, Blüher M, Rudich A. A TRAIL-TL1A Paracrine Network Involving Adipocytes, Macrophages and lymphocytes Induces Adipose Tissue Dysfunction Downstream of E2F1 in Human Obesity. Diabetes. 2020 Jul 30;db191231.

Kunath A, Heiker JT, Kern M, Kosacka J, Flehmig G, Stumvoll M, Kovacs P, Blüher M, Klöting N. Nicotinamide Nucleotide Transhydrogenase (Nnt) Is Related to Obesity in Mice. Horm Metab Res . 2020 Jul 6.

Nono Nankam PA, Blüher M, Kehr S, Klöting N, Krohn K, Adams K, Stadler PF, Mendham AE, Goedecke JH. Distinct abdominal and gluteal
adipose tissue transcriptome signatures are altered by exercise training in African women with obesity. Sci Rep. 2020 Jun 24;10(1):10240.

Dommel S, Berger C, Kunath A, Kern M, Gericke M, Kovacs P, Guiu-Jurado E, Klöting N, Blüher M. The Fabp4-Cre-model is insufficient to study Hoxc9 function in adipose tissue. Biomedicines . 2020 Jun 29;8(7):E184.

Goldstein N, Kezerle Y, Gepner Y, Haim Y, Pecht T, Gazit R, Polischuk V, Liberty IF, Kirshtein B, Shaco-Levy R, Blüher M, Rudich A. Higher Mast Cell Accumulation in Human Adipose Tissues Defines Clinically Favorable Obesity Sub-Phenotypes. Cells . 2020 Jun 20;9(6):E1508.

Hauffe R, Stein V, Chudoba C, Flore T, Rath M, Ritter K, Schell M, Wardelmann K, Deubel S, Kopp JF, Schwarz M, Kappert K, Blüher M, Schwerdtle T, Kipp AP, Kleinridders A. GPx3 Dysregulation Impacts Adipose Tissue Insulin Receptor Expression and Sensitivity. JCI Insight. 2020 June 4;5 (11); 63(11):136283

Kalkhof S, Krieg L, Büttner P, Wabitsch M, Küntzel C, Friebe D, Landgraf K, Hanschkow M, Schubert K, Kiess W, Krohn K, Blüher M, von Bergen M, Körner A.In Depth Quantitative Proteomic and Transcriptomic Characterization of Human Adipocyte Differentiation Using the SGBS Cell Line. Proteomics.2020 May 8; e1900405.

Massier L, Chakaroun R, Tabei S, Crane A, Didt KD, Fallmann J, von Bergen M, Haange SB, Heyne H, Stumvoll M, Gericke M, Dietrich A, Blüher M, Musat N, Kovacs P. Adipose tissue derived bacteria are associated with inflammation in obesity and type 2 Diabetes. Gut. 2020 Apr 21. pii: gutjnl-2019-320118.

Breitfeld J, Kehr S, Müller L, Stadler PF, Böttcher Y, Blüher M, Stumvoll M, Kovacs P. Developmentally Driven Changes in Adipogenesis in Different Fat Depots Are Related to Obesity. Front Endocrinol (Lausanne). 2020 Mar 26;11:138.

Blüher M. Metabolically Healthy Obesity. Endocr Rev. 2020 May 1;41(3).

Jacobi T, Massier L, Klöting N, Horn K, Schuch A, Ahnert P, Engel C, Löffler M, Burkhardt R, Thiery J, Tönjes A, Stumvoll M, Blüher M, Doxiadis I, Scholz M, Kovacs P. HLA Class II Allele Analyses Implicate Common Genetic Components in Type 1 and Non–Insulin-Treated Type 2 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Mar 1;105(3).

Rohde K, Rønningen T, la Cour Poulsen L, Keller M, Blüher M, Böttcher Y. Role of the DNA repair genes H2AX and HMGB1 in human fat distribution and lipid profiles. BMJ Open Diabetes Res Care. 2020 Feb;8(1).

Krieg L, Schaffert A, Kern M, Landgraf K, Wabitsch M, Beck-Sickinger AG, Koerner A, Blüher M, von Bergen M, Schubert K. An MRM-Based Multiplexed Quantification Assay for Human Adipokines and Apolipoproteins. Molecules. 2020 Feb 11;25(4). pii: E775.

Wittrisch S, Klöting N, Mörl K, Chakaroun R, Blüher M, Beck-Sickinger AG. NPY1R-targeted peptide-mediated delivery of a dual PPARα/γ agonist to adipocytes enhances adipogenesis and prevents diabetes Progression. Mol Metab. 2020 Jan;31:163-180.

Abshagen K, Berger C, Dietrich A, Schütz T, Wittekind C, Stumvoll M, Blüher M, Klöting N. A Human REPIN1 Gene Variant: Genetic Risk Factor for the Development of Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Clin Transl Gastroenterol. 2020 Jan;11(1):e00114.

Klöting N, Kern M, Moruzzi M, Stumvoll M, Blüher M. Tamoxifen treatment causes early hepatic insulin resistance. Acta Diabetol. 2020 Jan 6.

Blüher M., Neuregulin 4: A "Hotline" Between Brown Fat and Liver., Obesity (Silver Spring). 2019 Oct;27(10):1555-1557

Friedrich K, Sommer M, Strobel S, Thrum S, Blüher M, Wagner U, Rossol M. Perturbation of the Monocyte Compartment in Human Obesity. Front Immunol. 2019 Aug 8;10:1874.

Zelicha H, Kaplan A, Yaskolka Meir A, Tsaban G, Rinott E, Shelef I, Tirosh A, Brikner D, Pupkin E, Qi L, Thiery J, Stumvoll M, Kloting N, von Bergen M, Ceglarek U, Blüher M, Stampfer MJ, Shai I. The Effect of Wolffia globosa Mankai, a Green Aquatic Plant, on Postprandial Glycemic Response: A Randomized Crossover Controlled Trial. Diabetes Care. 2019 Jul;42(7):1162-1169

Heinitz S, Gebhardt C, Piaggi P, Krüger J, Heyne H, Weiner J, Heiker JT, Stumvoll M, Blüher M, Baier L, Rudich A, Kovacs P, Tönjes A. Atg7-knockdown reduces chemerin secretion in murine adipocytes. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Jun 21. pii: jc.2018-01980.

Rohde K, Keller M, la Cour Poulsen L, Rønningen T, Stumvoll M, Tönjes A, Kovacs P, Horstmann A, Villringer A, Blüher M, Böttcher Y. (Epi)genetic regulation of CRTC1 in human eating behaviour and fat Distribution. EBioMedicine. 2019 May 29. pii: S2352-3964(19)30358-5.

Schmidleithner L, Thabet Y, Schönfeld E, Köhne M, Sommer D, Abdullah Z, Sadlon T, Osei-Sarpong C, Subbaramaiah K, Copperi F, Haendler K, Varga T, Schanz O, Bourry S, Bassler K, Krebs W, Peters AE, Baumgart AK, Schneeweiss M, Klee K, Schmidt SV, Nüssing S, Sander J, Ohkura N, Waha A, Sparwasser T, Wunderlich FT, Förster I, Ulas T, Weighardt H, Sakaguchi S, Pfeifer A, Blüher M, Dannenberg AJ, Ferreirós N, Muglia LJ, Wickenhauser C, Barry SC, Schultze JL, Beyer M. Enzymatic Activity of HPGD in Treg Cells Suppresses Tconv Cells to Maintain Adipose Tissue Homeostasis and Prevent Metabolic Dysfunction. Immunity. 2019 Apr 15. pii: S1074-7613(19)30131-1.

Mancini G, Pirruccio K, Yang X, Blüher M, Rodeheffer M, Horvath TL. Mitofusin 2 in Mature Adipocytes Controls Adiposity and Body Weight. Cell Rep. 2019 Mar 12;26(11):2849-2858.e4.

Blüher M.Obesity: global epidemiology and pathogenesis.Nat Rev Endocrinol. 2019 Feb 27.

Goldstein N, Haim Y, Mattar P, Hadadi-Bechor S, Maixner N, Kovacs P, Blüher M, Rudich A. Leptin stimulates autophagy/lysosome-related degradation of long-lived proteins in adipocytes. Adipocyte. 2019 Jan 24.

Kosacka J, Woidt K, Toyka KV, Paeschke S, Klöting N, Bechmann I, Blüher M, Thiery J, Ossmann S, Baum P, Nowicki M. The role of dietary non-heme iron load and peripheral nerve inflammation in the development of peripheral neuropathy (PN) in obese non-diabetic leptin-deficient ob/ob mice. Neurol Res. 2019 Jan 13:1-13.

Giusepponi ME, Kern M, Chakaroun R, Wohland T, Kovacs P, Dietrich A, Schön MR, Krohn K, Pucci M, Polidori C, Micioni Di Bonaventura MV, Stumvoll M, Blüher M, Cifani C, Klöting N. Gene expression profiling in adipose tissue of Sprague Dawley rats identifies olfactory receptor 984 as a potential obesity treatment target. Biochem Biophys Res Commun. 2018 Nov 2;505(3):801-806.

Rohde K, Keller M, la Cour Poulsen L, Blüher M, Kovacs P, Böttcher Y. Genetics and epigenetics in obesity. Metabolism. 2018 Nov 3. pii: S0026-0495(18)30225-7.

Schmidt E, Dhaouadi I, Gaziano I, Oliverio M, Klemm P, Awazawa M, Mitterer G, Fernandez-Rebollo E, Pradas-Juni M, Wagner W, Hammerschmidt P, Loureiro R, Kiefer C, Hansmeier NR, Khani S, Bergami M, Heine M, Ntini E, Frommolt P, Zentis P, Ørom UA, Heeren J, Blüher M, Bilban M, Kornfeld JW. LincRNA H19 protects from dietary obesity by constraining expression of monoallelic genes in brown fat. Nat Commun. 2018 Sep 6;9(1):3622

Spiller S, Blüher M, Hoffmann R. Plasma levels of free fatty acids correlate with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Obes Metab. 2018 Jun 25.

Hollenbach M, Klöting N, Sommerer I, Lorenz J, Heindl M, Kern M, Mössner J, Blüher M, Hoffmeister A. p8 deficiency leads to elevated pancreatic beta cell mass but does not contribute to insulin resistance in mice fed with high-fat diet. PLoS One. 2018 Jul 24

Krüger J, Berger C, Weidle K, Schleinitz D, Tönjes A, Stumvoll M, Blüher M, Kovacs P, Klöting N. Metabolic effects of genetic variation in the human REPIN1 gene. Circ Genom Precis Med. 2018 May;11(5):e001992.

Langhardt J, Flehmig G, Klöting N, Lehmann S, Ebert T, Kern M, Schön MR, Gärtner D, Lohmann T, Dressler M, Fasshauer M, Kovacs P, Stumvoll M, Dietrich A, Blüher M. Effects of Weight Loss on Glutathione Peroxidase 3 Serum Concentrations and Adipose Tissue Expression in Human Obesity. Obes Facts. 2018;11(6):475-490.

Spiller S, Li Y, Blüher M, Welch L, Hoffmann R. Diagnostic Accuracy of Protein Glycation Sites in Long-Term Controlled Patients with Type 2 Diabetes Mellitus and Their Prognostic Potential for Early Diagnosis. Pharmaceuticals (Basel). 2018 Apr 30;11(2)

Ghorpade DS, Ozcan L, Zheng Z, Nicoloro SM, Shen Y, Chen E, Blüher M, Czech MP, Tabas I. Hepatocyte-secreted DPP4 in obesity promotes adipose inflammation and insulin resistance. Nature. 2018 Mar 29;555(7698):673-677.

Gross A, Tönjes A, Scholz M. On the impact of relatedness on SNP association analysis. BMC Genet. 2017;18:104.

Gepner Y, Shelef I, Schwarzfuchs D, Cohen N, Bril N, Rein M, Tsaban G, Zelicha H, Yaskolka Meir A, Tene L, Sarusy B, Rosen P, Hoffman JR, Stout JR, Thiery J, Ceglarek U, Stumvoll M, Blüher M, Stampfer MJ, Shai I. Intramyocellular triacylglycerol accumulation across weight loss strategies; Sub-study of the CENTRAL trial. PLoS One. 2017;12:e0188431.

Tönjes A, Scholz M, Krüger J, Krause K, Schleinitz D, Kirsten H, Gebhardt C, Marzi C, Grallert H, Ladenvall C, Heyne H, Laurila E, Kriebel J, Meisinger C, Rathmann W, Gieger C, Groop L, Prokopenko I, Isomaa B, Beutner F, Kratzsch J, Fischer-Rosinsky A, Pfeiffer A, Krohn K, Spranger J, Thiery J, Blüher M, Stumvoll M, Kovacs P. Genome wide meta-analysis identifies novel determinants of circulating serum progranulin. Hum Mol Genet. 2017; Epub ahead of print.

Gepner Y, Shelef I, Schwarzfuchs D, Zelicha H, Tene L, Yaskolka Meir A, Tsaban G, Cohen N, Bril N, Rein M, Serfaty D, Kenigsbuch S, Komy O, Wolak A, Chassidim Y, Golan R, Avni-Hassid H, Bilitzky A, Sarusi B, Goshen E, Shemesh E, Henkin Y, Stumvoll M, Blüher M, Thiery J, Ceglarek U, Rudich A, Stampfer MJ, Shai I. Effect of distinct lifestyle interventions on mobilization of fast storage pools: the CENTRAL MRI randomized control trial. Circulation. 2017; Epub ahead of print.

Zieger K, Weiner J, Kunath A, Gericke M, Krause K, Kern M, Stumvoll M, Klöting N, Blüher M, Heiker JT. Ablation of kallikrein 7 (KLK7) in adipose tissue ameliorates metabolic consequences of high-fat diet induced obesity by counteracting adipose tissue inflammation in vivo. Cell Mol Life Sci. 2017; Epub ahead of print.

Rohde K, Klös M, Hopp L, Liu X, Keller M, Stumvoll M, Dietrich A, Schön MR, Gärtner D, Lohmann T, Dreßler M, Kovacs P, Binder H, Blüher M, Böttcher Y. IRS1 DNA promoter methylation and expression in human adipose tissue are related to fat distribution and metabolic traits. Sci Rep. 2017;7:12369.

Tsaban G, Wolak A, Avni-Hassid H, Gepner Y, Shelef I, Henkin Y, Schwarzfuchs D, Cohen N, Bril N, Rein M, Serfaty D, Kenigsbuch S, Tene L, Zelicha H, Yaskolka-Meir A, Komy O, Bilitzky A, Chassidim Y, Ceglarek U, Stumvoll M, Blüher M, Thiery J, Dicker D, Rudich A, Stamper MJ, Shai I. Dynamics of intrapericardial and extrapericardial fat tissues during long-term, dietary-induced, moderate weight loss. Am J Clin Nutr. 2017;106:984-95.

Hesselbarth N, Kunath A, Kern M, Gericke M, Mejhert N, Ryden M, Stumvoll M, Blüher M, Klöting N. Repin1 deficiency in adipose tissue improves whole-body insulin sensitivity, and lipid metabolism. Int J Obes (Lond). 2017; Epub ahead of print.

Haim Y, Blüher M, Konrad D, Goldstein N, Klöting N, Harman-Boehm I, Kirshtein B, Ginsberg D, Tarnovscki T, Gepner Y, Shai I, Rudich A. ASK1 (MAP3K5) is transcriptionally upregulated by E2F1 in adipose tisue in obesity, molecularly defining a human dys-metabolic obese phenotype. Mol Metab. 2017;6:725-36.

Kralisch S, Hoffmann A, Kratzsch J, Blüher M, Stumvoll M, Fasshauer M, Ebert T. The brown-fat-secreted adipokine neuregulin 4 is decreased in gestational diabetes mellitus. Diabetes Metab. 2017; Epub ahead of print.

Zieger K, Weiner J, Krause K, Schwarz M, Kohn M, Stumvoll M, Blüher M, Heiker JT. Vaspin suppresses cytokine-induced inflammation in 3T3-L1 adipocytes via inhibition of NFkB pathway. Mol Cell Endocrinol. 2017; Epub ahead of print.

Weiner J, Rohde K, Krause K, Zieger K, Klöting N, Kralisch S, Kovacs P, Stumvoll M, Blüher M, Böttcher Y, Heiker JT. Brown adipose tissue (BAT) specific vaspin expression is increased after obesogenic diets and cold exposure and linked to acute changes in DNA-methylation. Mol Metab. 2017;6:482-93.

Kralisch S, Hoffmann A, Klöting N, Bachmann A, Kratzsch J, Stolzenburg JU, Dietel A, Beige J, Anders M, Bast I, Blüher M, Zhang MZ, Harris RC, Stumvoll M, Fasshauer M, Ebert T. FSTL3 is increased in renal dysfunction. Nephrol Dial Transplant. 2017;32:1637-44.

Braune J, Weyer U, Matz-Soja M, Hobusch C, Kern M, Kunath A, Klöting N, Kralisch S, Blüher M, Gebhardt R, Zavros Y, Bechmann I, Gericke M. Hedgehog sinaling in myeloid cells impacts on body weight, adipose tissue inflammation and glucose metabolism. Diabetologia. 2017;60:889-99.

Keller M, Hopp L, Liu X, Wohland T, Rohde K, Cancello R, Klös M, Bacos K, Kern M, Eichelmann F, Dietrich A, Schön MR, Gärtner D, Lohmann T, Dreßler M, Stumvoll M, Kovacs P, DiBlasio AM, Ling C, Binder H, Blüher M, Böttcher Y. Genome-wide DNA promoter methylation and transcriptome analysis in human adipose tissue unravels novel candidate genes for obesity. Mol Metab. 2016;6:86-100

Guiu-Jurado E, Unthan M, Böhler N, Kern M, Landgraf K, Dietrich A, Schleinitz D, Ruschke K, Klöting N, Faßhauer M, Tönjes A, Stumvoll M, Körner A, Kovacs P, Blüher M. Bone morphogenetic protein 2 (BMP2) may contribute to partition of energy storage into visceral and subcutaneous fat depots. Obesity (Silver Spring). 2016;24:2092-100.

Lazaridis I, Nadel D, Rollefson G, Merrett DC, Rohland N, Mallick S, Fernandes D, Novak M, Gamarra B, Sirak K, Connell S, Stewardson K, Harney E, Fu Q, Gonzales-Fortes G, Jones ER, Roodenberg SA, Lengyel G, Bocquentin F, Gasparian B, Monge JM, Gregg M, Eshed V, Mizrahi AS, Meiklejohn C, Gerritsen F, Bejenaru L,Blüher M, Campbell A, Cavalleri G, Comas D, Froguel P, Gilbert E, Kerr SM, Kovacs P, Krause J, McGettigan D, Merrigan M, Merriwether DA, O'Reilly S, Richards MB, Semino O, Shamoon-Pour M, Stefanescu G, Stumvoll M, Tönjes A, Torroni A, Wilson JF, Yengo L, Hovhannisyan NA, Patterson N, Pinhasi R, Reich D. Genomic insights into the origin of farming in the ancient Near East. Nature. 2016;536:419-24.

Hankir MK, Kranz M, Gnad T, Weiner J, Wagner S, Deuther-Conrad W, Bronisch F, Steinhoff K, Luthardt J, Klöting N, Hesse S, Seibyl JP, Sabri O, Heiker JT, Blüher M, Pfeifer A, Brust P, Fenske WK. A novel thermoregulatory role for PDE10A in mouse and human adipocytes. EMBO Mol Med. 2016;8:796-812.

Pfeiffer S, Krüger J, Maierhofer A, Böttcher Y, Klöting N, El Hajj N, Schleinitz D, Schön MR, Dietrich A, Fasshauer M, Lohmann T, Dreßler M, Stumvoll M, Haaf T, Blüher M, Kovacs P. Hypoxia-inducible factor 3A gene expression and methylation in adipose tissue is related to adipose tissue dysfunction. Sci Rep. 2016;6:27969.

Stelzner K, Herbert D, Popkova Y, Lorz A, Schiller J, Gericke M, Klöting N, Blüher M, Franz S, Simon JC, Saalbach A. Free fatty acids sensitize dendritic cells to amplify TH1/TH17-immune responses. Eur J Immunol. 2016;46:2043-53.

Hoffmann A, Manjowk GM, Wagner V, Klöting N, Ebert T, Jessnitzer B, Lössner U, Stukenborg JB, Blüher M, Stumvoll M, Söder O, Svechnikov K, Fasshauer M, Kralisch S. Leptin within the subphysiological to physiological range dose-dependently improves male reproductive function in an obesity mouse model. Endocrinology. 2016;157:2461-8.

Baum P, Kosacka J, Estrela-Lopis I, Woidt K, Serke H, Paeschke S, Stockinger M, Klöting N, Blüher M, Dorn M, Classen J, Thiery J, Bechmann I, Toyka KV, Nowicki M. The role of nerve inflammation and exogenous iron load in experimental peripheral diabetic neuropathy (PDN). Metabolism. 2016;65:391-405.

Brune JE, Kern M, Kunath A, Flehmig G, Schön MR, Lohmann T, Dressler M, Dietrich A, Fasshauer M, Kovacs P, Stumvoll M, Blüher M, Klöting N. Fat depot-specific expression of HOXC9 and HOXC10 may contribute to adverse fat distribution and related metabolic traits. Obesity (Silver Spring). 2016;24:51-9.

Klöting N, Hesselbarth N, Gericke M, Kunath A, Biemann R, Chakaroun R, Kosacka J, Kovacs P, Kern M, Stumvoll M, Fischer B, Rolle-Kampczyk U, Feltens R, Otto W, Wissenbach DK, von Bergen M, Blüher M. Di-(2 Ehtylhexyl)-Phtalate (DEHP) causes impaired adipocyte function and alters serum metabolites. PLoS One. 2015;10:e0143190.

Voisin S, Almen MS, Zheleznyakova GY, Lundberg L, Zarei S, Castillo S, Eriksson FE, Nilsson EK, Blüher M, Böttcher Y, Kovacs P, Klovins J, Rask-Andersen M, Schiöth HB. Many obesity-associated SNPs strongly associate with DNA methylation changes at proximal promoters and enhancers. Genome Med. 2015;7:103.

Mardinoglu A, Heiker JT, Gärtner D, Björnson E, Schön MR, Flehmig G, Klöting N, Krohn K, Fasshauer M, Stumvoll M, Nielsen J, Blüher M. Extensive weight loss reveals distinct gene expression changes in human subcutaneous and visceral adipose tissue. Sci Rep. 2015;5:14841.

Winkler TW, Justice AE, Graff M, [...], Blüher M, [...], Kovacs P, [...], Stumvoll M, [...], Loos RJ. The influence of age and sex on genetic associations with adult body size and shape: A large-scale genome-wide interaction study. PLoS One. 2015;11:e1005378.

Haim Y, Blüher M, Slutsky N, Goldstein N, Klöting N, Harman-Boehm I, Kirshstein B, Ginsberg D, Gericke M, Guiu Jurado E, Kovsan J, Tarnovscki T, Kachko L, Bashan N, Gepner Y, Shai I, Rudich A. Elevated autophagy gene expression in adipose tissue of humans: A potential non-cell-cycle-dependent function of E2F1. Autophagy. 2015;11:2074-88.

Mueller K, Möller HE, Horstmann A, Busse-Voigt FP, Lepsien J, Blüher M, Stumvoll M, Villringer A, Pleger B. Physical exercise in overweight to obese individuals induces metabolic- and neurotrophic-related structural brain plasticity. Front Hum Neurosci. 2015;9:372.

Kosacka J, Kern M, Klöting N, Paeschke S, Rudich A, Haim Y, Gericke M, Serke H, Stumvoll M, Bechmann I, Nowicki M, Blüher M. Autophagy in adipose tissue of patients with obesity and type 2 diabetes. Mol Cell Endocrinol. 2015; pii:S0303-7207(15)00146-X.

Knigge A, Klöting N, Schön MR, Dietrich A, Fasshauser M, Gärtner D, Lohmann T, Dreßler M, Stumvoll M, Kovacs P, Blüher M. ADCY5 gene expression in adipose tissue is related to obesity in men and mice. PLoS One. 2015;10:e0120742.

Lakowa N, Trieu N, Flehmig G, Lohmann T, Schön MR, Dietrich A, Zeplin PH, Langer S, Stumvoll M, Blüher M, Klöting N. Telomere length differences between subcutaneous and visceral adipose tissue in humans. Biochem Biophys Res Commun. 2015;457:426-32.

Kannt A, Pfenniger A, Teichert L, Tönjes A, Dietrich A, Schön MR, Klöting N, Blüher M. Association of nicotinamide-N-methyltransferase mRNA expression in human adipose tissue and the plasma concentration of its product, 1-methylnicotinamide, with insulin resistance. Diabetologia. 2015;58:799-808.

Lo JC, Ljubicic S, Leibiger B, Kern M, Leibiger IB, Moede T, Kelly ME, Chatterjee Bhowmick D, Murano I, Cohen P, Banks AS, Khandekar MJ, Dietrich A, Flier JS, Cinti S, Blüher M, Danial NN, Berggren PO, Spiegelman BM. Adipsin is an adipokine that improves β cell function in diabetes. Cell. 2014;158:41-53.

Derikx MH, Kovacs P, Scholz M, Masson E, Chen JM, Ruffert C, Lichtner P, Te Morsche RH, Cavestro GM, Algül H, Berg T, Bödeker H, Blüher M, Bruno MJ, Buch S, Bugert P, Cichoz-Lach H, Dabrowski A, Farré A, Frank J, Gasiorowska A, Geisz A, Goni E, Grothaus J, Grützmann R, Haas S, Hampe J, Hellerbrand C, Hegyi P, Huster D, Ioana M, Iodache S, Jurkowska G, Keim V, Landt O, Di Leo M, Lerch MM, Lévy P, Löhr MJ, Macek M, Malats N, Malecka-Panas E, Mariani A, Martorana D, Mayerle J, Mora J, Mössner J, Müller S, Ockenga J, Paderova J, Pedrazzoli S, Pereira SP, Pfützer R, Real FX, Rebours V, Ridinger M, Rietschel M, Rohde K, Sack S, Saftiou A, Schneider A, Schulz HU, Soyka M, Simon P, Skipworth J, Stickel F, Stumvoll M, Testoni PA, Tönjes A, Treiber M, Weiss FU, Werner J, Wodarz N, Férec C, Drenth JP, Witt H, Rosendahl J. Polymorphisms at PRSS1-PRSS2 and CLDN2-MORC4 loci associate with alcoholic and non-alcoholic chronic pancreatitis in a European replication study. Gut. 2014;64:1426-33.

Garnov N, Lindner N, Schaudinn A, Blüher M, Karlas T, Schütz T, Dietrich A, Kahn T, Busse H. Comparison of T1 relaxation times in aidpose tissue of severely obese patients and healthy lean subjects measured by 1.5 T MRI. NMR Biomed. 2014;27:1123-8.

Flehmig G, Scholz M, Klöting N, Fasshauer M, Tönjes A, Stumvoll M, Youn BS, Blüher M. Identification of adipokine clusters related to parameters of fat mass, insulin sensitivity and inflammation.PLoS One. 2014;9:e99785.

Kern M, Kosacka J, Hesselbarth N, Brückner J, Heiker JT, Flehmig G, Klöting I, Kovacs P, Matz-Soja M, Gebhardt R, Krohn K, Sales S, Abshagen K, Shevchenko A, Stumvoll M, Blüher M, Klöting N. Liver-restricted Repin1 deficiency improves whole body insulin sensitivity, alters lipid metabolism and causes secondary changes in adipose tissue in mice. Diabetes. 2014;63:3295-309.

Cottilard A, Poitou C, Torcivia A, Bouillot JL, Dietrich A, Klöting N, Gregoire C, Lolmede K, Blüher M, Clement K. Adipocyte size treshold matters: link with risk of type 2 diabetes and improved insulin resistance after gastric bypass. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99:E1477-70.

Haase J, Weyer U, Immig K, Klöting N, Blüher M, Eilers J,Bechmann I, Gericke M. Local proliferation of macrophages in adipose tissue during obesity-induced inflammation. Diabetologia. 2014;57:562-71.

Blüher M, Klöting N, Wueest S, Schoenle EJ, Schön MR, Dietrich A,Fasshauer M,Stumvoll M, Konrad D. Fas and FasL Expression in Human Adipose Tissue Is Related to Obesity, Insulin Resistance, and Type 2 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99:E36-44.

Claussnitzer M, Dankel SN, Klocke B, Grallert H, Glunk V, Berulava T, Lee H, Oskolkov N, Fadista J, Ehlers K, Wahl S, Hoffmann C, Qian K, Rönn T, Riess H, Müller-Nurasyid M, Bretschneider N, Schroeder T, Skurk T, Horsthemke B; DIAGRAM+Consortium, Spieler D, Klingenspor M, Seifert M, Kern MJ, Mejhert N, Dahlman I, Hansson O, Hauck SM, Blüher M, Arner P, Groop L, Illig T, Suhre K, Hsu YH, Mellgren G, Hauner H, Laumen H. Leveraging cross-species transcription factor binding site patterns: from diabetes risk Loci to disease mechanisms. Cell. 2014;156:343-58.

Schleinitz D, Klöting N, Lindgren CM, Breitfeld J, Dietrich A, Schön MR, Lohmann T, Dreßler M, Stumvoll M, McCarthy MI, Blüher M, Kovacs P. Fat depot-specific mRNA expression of novel loci associated with waist-hip ratio. Int J Obes (Lond). 2014;38:120-35.

Kovacs P, Miehle K, Sandner B, Stumvoll M, Blüher M. Insulin administration acutely decreases vaspin serum concentrations in humans.Obes Facts. 2013;6:86-8.

Sell H, Blüher M, Klöting N, Schlich R, Willems M, Ruppe F, Knoefel WT, Dietrich A, Fielding BA, Arner P, Frayn KN, Eckel J. Adipose dipeptidyl peptidase-4 and obesity: correlation with insulin resistance and depot-specific release from adipose tissue in vivo and in vitro. Diabetes Care. 2013;36:4083-90.

Hoffmeister A, Tuennemann J, Sommerer I, Mössner J, Rittger A, Schleinitz D, Kratzsch J, Rosendahl J, Klöting N, Stahl T, Rossner S, Paroni F, Maedler K, Kovacs P, Blüher M. Genetic and biochemical evidence for a functional role of BACE1 in the regulation of insulin mRNA expression. Obesity (Silver Spring). 2013;21:E626-33.

Krist J, Wieder K, Klöting N , Oberbach A, Kralisch S, Wiesner T, Schön MR, Gärtner D, Dietrich A, Shang E, Lohmann T, Dreßler M, Fasshauer M , Stumvoll M , Blüher M. Effects of weight loss and exercise on apelin serum concentrations and adipose tissue expression in human obesity. Obes Facts. 2013;6:57-69.

Heiker JT, Kern M, Kosacka J, Flehmig G, Stumvoll M, Shang E, Lohmann T, Dreßler M, Kovacs P, Blüher M, Klöting N. Nicotinamide nucleotide transhydrogenase mRNA expression is related to human obesity. Obesity (Silver Spring). 2013;21:529-34.

Kosacka J, Nowicki M, Blüher M, Baum P, Stockinger M, Toyka KV, Klöting I, Stumvoll M, Serke H, Bechmann I, Klöting N. Increased autophagy in peripheral nerves may protect Wistar Ottawa Karlsburg W rats against neuropathy. Exp Neurol. 2013;250:125-35.

Blüher M, Rudich A, Klöting N, Golan R, Henkin Y, Rubin E, Schwarzfuchs D, Gepner Y, Stampfer MJ, Fiedler M, Thiery J, Stumvoll M, Shai I. Two patterns of adipokine and other biomarker dynamics in a long-term weight loss intervention. Diabetes Care. 2012; 35: 342-9.

Klöting N, Kovacs P, Kern M, Heiker JT, Breitfeld J, Kosacka J, Stumvoll M, Beck-SickingerAG, Blüher M. Central vaspin administration acutely reduces food intake and has sustained blood glucose-lowering effects. Diabetologia. 2011;54:1819-23.

Klöting N, Fasshauer M, Dietrich A, Kovacs P, Schön MR, Kern M, Stumvoll M, Blüher M. Insulin-sensitive obesity. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010;299:E506-15.

Blüher M. Adipose tissue dysfunction in obesity. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2009;117:241-50.

Youn BS, Bang SI, Klöting N, Park JW, Lee N, Oh JE, Pi KB, Lee TH, Ruschke K, Fasshauer M, Stumvoll M, Blüher M. Serum progranulin concentrations may be associated with macrophage infiltration into omental adipose tissue. Diabetes. 2009;58:627-36.

Klöting N, Berthold S, Kovacs P, Schön MR, Fasshauer M, Ruschke K, Stumvoll M, Blüher M. MicroRNA expression in human omental and subcutaneous adipose tissue. PLoS One. 2009;4:e4699.

Klöting N, Graham TE, Berndt J, Kralisch S, Kovacs P, Wason CJ, Fasshauer M, Schön MR, Stumvoll M, Blüher M, Kahn BB. Serum retinol-binding protein is more highly expressed in visceral than in subcutaneous adipose tissue and is a marker of intra-abdominal fat mass. Cell Metab. 2007;6:79-87.

Gesta S, Blüher M, Yamamoto Y, Norris AW, Berndt J, Kralisch S, Boucher J, Lewis C, Kahn CR. Evidence for a role of developmental genes in the origin of obesity and body fat distribution. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006;103:6676-81.

PROJEKTTEAM

Projektleiter

Prof. Dr. Matthias Blüher

Projektleiter

Prof. Dr. Martin von Bergen

Gruppenleiterin

Dr. Ulrike E. Rolle-Kampczyk

Gruppenleiterin

Dr. Kristin Schubert

Doktorand

Cornelius Goerdeler

Adresse (Büro):	Room No. 522, Permoserstraße 15, Building 6.0, 04318 Leipzig
Telefon: E-mail:	+49 341 235-1541 cornelius.goerdeler@ufz.de
Forschungsschwerpunkte:	Untersuchung der Effekte von Xenobiotika auf die Funktion und Differenzierung von Adipozyten mittels Metabolomik und Proteomik Analyse der Auswirkung von Chemikalienmischungen auf Adipozyten zur Aufklärung von Einzel- und Interaktionseffekten

Doktorandin

Kristin Röhrborn

Adresse (Büro):	Helmholtz-Institut für Metabolismus-, Adipositas- und Gefäßforschung (HI-MAG) des Helmholtz Zentrums München, Philipp-Rosenthal-Straße 27, 04103 Leipzig
Telefon: E-mail:	0341-97 22924 kristin.roehrborn@helmholtz-muenchen.de
Thema des Promotionsprojektes:	Untersuchung der Auswirkungen extrazellulärer Speichelvesikel (EVs) auf die Transkriptomik von Geschmackszellen und dem Essverhalten bei Adipositas. Unreguliertes Essverhalten steht möglicherweise im Zusammenhang mit einer veränderten Zusammensetzung extrazellulärer Vesikel. Möglicherweise geschieht dies über die Beeinflussung oralen Gewebes oder durch direkte Übertragung auf essregulierte Gehirnkreisläufe. Dieses Projekt wird helfen Speichelprobenanalysen für zukünftige, diagnostische Zwecke zu erfassen.