B12 - Hormonelle Regulation der Plastizität des Fettgewebes
Die Schilddrüsenhormone T3 und T4 sind essentiell für die Regulation des Stoffwechsels und der Thermoregulation bei Säugetieren. Schilddrüsenhormone üben ihre Wirkung über die nukleären Schilddrüsenhormonrezeptoren (TR) aus. Interessanterweise wurde gezeigt, dass über den TRb-Agonist Sorbetirome eine direkte Rekrutierung thermogenetisch aktiver brauner Adipozyten in klassisch weißen Fettdepots erzielt wird, ein Prozess, der als „weißes Fettgewebsbrowning“ bezeichnet wird. Studien an TR-Knockout-Mäusen unterstrichen zudem, dass die Bräunung vom weißen Fettgewebe durch Schilddrüsenhormonen von einer intakten TR-Signalisierung abhängt. Dennoch ist die Bedeutung von Schilddrüsenhormonen für die Entstehung von beigen Adipozyten und die zugrundeliegenden molekularen Mechanismen noch nicht bekannt. Daher werden wir im aktuellen Antrag die Effekte von Schilddrüsenhormonen auf die Plastizität des Fettgewebes untersuchen. Das Zusammenspiel zwischen Schilddrüsenhormonen, sympathischem Nervensystem und der thermogenen Antwort in braunen und beigen Adipozyten und die damit verbundenen Auswirkungen auf die Stoffwechsel stehen dabei im Mittelpunkt.
Weiner J, Roth L, Kranz M, Brust P, Boelen A, Klöting N, Heiker JT, Blüher M, Tönjes A, Pfluger PT, Stumvoll M, Mittag J, Krause K. Leptin counteracts hypothermia in hypothyroidism through its pyrexic effects and by stabilizing serum thyroid hormone levels. Mol Metab. 2021 Oct 2:101348.
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Tönjes A, Scholz M, Krüger J, Krause K, Schleinitz D, Kirsten H, Gebhardt C, Marzi C, Grallert H, Ladenvall C, Heyne H, Laurila E, Kriebel J, Meisinger C, Rathmann W, Gieger C, Groop L, Prokopenko I, Isomaa B, Beutner F, Kratzsch J, Fischer-Rosinsky A, Pfeiffer A, Krohn K, Spranger J, Thiery J, Blüher M, Stumvoll M, Kovacs P. Genome-wide meta-analysis identifies novel determinants of circulating serum progranulin. Hum Mol Genet. 2018; 27: 546-58.
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Weiner J, Rohde K, Krause K, Zieger K, Klöting N, Kralisch S, Kovacs P, Stumvoll M, Blüher M, Böttcher Y, Heiker JT. Brown adipose tissue (BAT) specific vaspin expression is increased after obesogenic diets and cold exposure and linked to acute changes in DNA-methylation. Mol Metab. 2017; 6: 482-93.
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Weiner J, Kranz M, Klöting N, Kunath A, Steinhoff K, Rijntjes E, Köhrle J, Zeisig V, Hankir M, Gebhardt C, Deuther-Conrad W, Heiker JT, Kralisch S, Stumvoll M, Blüher M, Sabri O, Hesse S, Brust P, Tönjes A, Krause K. Thyroid hormone status defines brown adipose tissue activity and browning of white adipose tissues in mice. Sci Rep. 2016; 6: 38124.
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Krause K, Weiner J, Hönes S, Klöting N, Rijntjes E, Heiker JT, Gebhardt C, Köhrle J, Führer D, Steinhoff K, Hesse S, Moeller LC, Tönjes A. The Effects of Thyroid Hormones on Gene Expression of Acyl-Coenzyme A Thioesterases in Adipose Tissue and Liver of Mice. Eur Thyroid J. 2015; 4: 59-66
Lisa Roth, Doktorandin